诱发microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是受累肺小动脉 (PA) 句法，造成右心室 (RV) 后负荷增加并最终造成死亡。 仅有 20 年来，PAH 的病患取得了电脑科技的进步，相比之下是随着核酸药物的应用。然而，以外这些病患仅限于中枢神经，大概在 5% 的 PAH 病征里起起到，并且几乎不能逆转具体化毛细血管。学术研究确实，SMCs 而不是肝细胞会 为了让作为细胞会来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC具体化的新方法在病患PAH里不具备重要意义。

在该团队在此之前的学术研究里，挖掘出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病征和动物的人体内里以及体外间歇性刺激后培养的脑组织会里显着消退，并通过选择性自噬使心脏功能恶化。同样，间歇性是 PAH 毛细血管具体化的这两项接踵而来的系统，并且 miR-30a 素质的波动也也许参与 PASMC 的具体化。 本学术研究全面性关注间歇性后 PAH 病征、PAH 树突状和 PASMC 里 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/间歇性其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 动物里 miR-30a 的遗传和药理学选择性来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，采用 miR-30a 选择性剂的气管内气泡滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 病患递送思路。

学术研究设计：

学术研究首先挖掘出了PAH病征、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a消退；沉默 miR-30a 过重 Su5416/间歇性树突状模型里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

树突状1：敲除 miR-30a 转录 PA 细胞会凋亡以防止 Su5416/间歇性树突状模型里的毛细血管句法；

树突状2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 树突状模型里的毛细血管具体化；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 树突状模型里的 RVSP、RV 下垂和水肿；

本学术研究首次考虑到了 miR-30a 在 PAH 里的起到，并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 病征的人体内里以及在间歇性后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 里的表达增加。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性其会和 MCT 其会的 PAH 动物里，miR-30a 的基因不足之处有效地逆转了 PA 具体化并增加了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 递送思路显示出高效率，可下降 miR-30a 素质并减轻 PAH 的疾病基因型，同时选择性 P53 可以部分下降这些正因如此起到。

文章应是：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.