减缓microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性传染病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 分析方法，导致右心室 (RV) 后负荷减少并最终导致幸存者。 近 20 年来，PAH 的治疗法取得了持续发展的进步，相比较是随着类似物口服的应用。然而，目前这些治疗法仅限于肺部收缩，大约在 5% 的 PAH 患儿中都起功用，并且几乎不能逆转塑造肺部。学术研究表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 选择作为细胞膜缺少建立联系新内膜以闭塞小动脉。因此，探求预防SMC塑造的新方法在治疗法PAH中都具有重要意义。

在该团队之前的学术研究中都，辨认出有 miR-30a 在体外急性缺血性（AMI）患儿和鸟类的肝脏中都以及体外诱发诱因后培养的脑组织膜中都显着升高，并通过抑制自噬使肝脏功能恶化。同样，诱发是 PAH 肺部塑造的关键会有机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的塑造。 本学术研究重点关注诱发后 PAH 患儿、PAH 鸟类模型和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/诱发抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 鸟类中都 miR-30a 的突变和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，常用 miR-30a 抑制剂的口腔内液体滴注 (IT-L) 来探求一种原先 PAH 治疗法发送给解决方案。

学术研究设计：

学术研究首先辨认出有了PAH患儿、PAs和PASMCs诱发后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可加大 Su5416/诱发肠道模型中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

鸟类模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜凋亡以防止 Su5416/诱发肠道模型中都的肺部分析方法；

鸟类模型2：敲除 miR-30a 可加强 PA 的凋亡以逆转 MCT 肠道模型中都的肺部塑造；同时，敲除 miR-30a 可加大 MCT 肠道模型中都的 RVSP、RV 肿胀和纤维化；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的功用，并通过抑制 miR-30a 来所述其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的肝脏中都以及在诱发后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中都的表达减少。 此外，辨认出有 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的调高。 在 Su5416/诱发抑止和 MCT 抑止的 PAH 鸟类中都，miR-30a 的基因缺少有效逆转了 PA 塑造并减少了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 发送给解决方案揭示出有高效率，可增高 miR-30a 水平并加大 PAH 的传染病表型，同时抑制 P53 可以其余部分增高这些有益功用。

发表文章出有处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.